张曙霞百舸争流，谁拔头筹？年至今，扬子江药业集团已连续6年蝉联工信部发布的中国医药工业企业百强榜第一名，是国内医药行业当之无愧的“旗舰”。▲厂区图这家位于长三角地区泰州市的民营药企，在全国拥有10多家生产型子公司、50多个生产车间、数千名一线员工。虽然企业规模日益壮大，品种繁多，但扬子江药业对药品质量的管控从未松懈：成立近50年来，从未发生一起药品重大质量事故，因产品质量过硬，集团相继获得“中国市场产品质量用户满意第一品牌”、“全国质量标杆企业”、“全球卓越绩效奖（世界级）”。这样的成绩，在全国几千家药企中，并不多见。取得这些成果，与集团上下对技术的积累和对质量的不懈追求密不可分。扬子江人深信：“任何困难都不能把我们打倒，唯有质量”。多年来，扬子江药业秉承这种质量精神，将传统质量管理转向药品生产全过程、全生命周期的质量风险管控，严守新品研发、物料进厂、生产过程、检验放行、产品储运和售后服务等六道“质量关”，以健全的药品质量管理体系，层层把关，为保障每一粒药安全有效、质量可控发挥了重要作用。让品质赢在起跑线上年国家全面推行的仿制药质量和疗效一致性评价，是我国药品质量提升、实现原研替代的一场革命。在这场仿制药质量革命中，扬子江药业率先响应，艰辛攻关，一致性评价走在了行业前列：截至目前，启动一致性评价项目60余个，22个已上市品种通过一致性评价，14个仿制药品种视同过评。其中，15个品种全国首家过评。耀眼成绩的背后，是扬子江人一贯信奉的理念——“质量是生产与设计出来的”。“一方面，在研发设计团队的高效支撑下，我们行动很快，另一方面，我们从研发设计之初，就坚持和原研保持一致的高质量原则，这让整个审评过程都比较顺利。”扬子江药业集团药物研究院研发管理办公室主任夏雨说。仿制药一致性评价，对我国制药企业来说没有实践经验可循，会遇到很多困难和问题，如技术力量不足、参比制剂不易获得、BE试验缺乏经验等。而集团药物研究院，在攻坚克难中，为保障处方可行性、工艺稳定性、质量可控性，始终将“质量源于设计”（QbD）的理念充分融入新品研发和制剂再研发过程，从而保证产品质量，减少获批后产品生产检验操作和质量管理的风险。具体而言，药化研究人员将杂质谱作为原料工艺研究的重点，确定可能影响产品质量或产生不良反应的关键杂质，形成杂质谱和杂质控制策略；制剂研究人员将溶出曲线、杂质含量等关键质量属性作为制剂工艺研究的重点，形成工艺过程的风险控制策略，保证产品上市后的质量可控；质量研究人员通过研究，制定对药品最佳的质量检测方法，保证生产过程得到有效控制，产品检测方法准确高效。夏雨认为，药品研发的目的在于设计一个高质量的产品，以及能持续生产出符合其预期质量水平的产品的生产工艺。如果设计的处方、生产工艺等有缺陷，应用的原材料质量有问题，怎么也生产不出质量好的产品。▲强化质量意识，扬子江落实到每一个岗位。例如，去年年初，集团旗下的抗肿瘤品种T药，在国内首家通过一致性评价。T药为片剂，处方中含有辅料明胶，不同的制剂工艺，明胶的理化性质会有所变化，最终对产品质量也会产生不同影响。从原辅料角度对制粒工艺进行风险评估，结果表明，采用高速剪切制粒压片法所得终混颗粒可压性差，很难得到目标硬度的制剂样品，且在制粒过程中产尘较大，而采用流化床一步制粒能够有效降低风险。故最终选择了成本更高的流化床制粒法。选择背后，是基于对质量至上的考量。本品也是考虑到后期工艺稳定生产的可行性，以及生产人员安全性问题。“虽然成本更高，但为了保证质量，经过多重研究确认，我们还是选择了流化床制粒。”夏雨说，高速剪切制粒10-20分钟就能完成制粒，流化床制粒可能要花数个小时，工作效率有差异。而且增加的流化床设备的价格一般也需要几百万元一台，差不多是高速剪切机的十倍。在新品研发过程中，扬子江药业很早就提出并始终坚持“三不申报”原则，即：生产工艺没有经过验证不申报、质量标准没有经过复核不申报、稳定性没有经过考察不申报。质朴的原则保证了企业获得药品批准文号的产品都能够投产上市。此外，产品上市后，研发人员还会与生产、质量、销售等部门保持联系，根据各体系对新产品的反馈意见持续开展质量提升、工艺改进、质量与疗效一致性评价等上市后维护工作，以实现全生命周期的研发质量管理。从物料源头严把关除了抓好研发设计这个起点，对药品质量的一大源头——物料，扬子江药业尤为重视。物料风险相对难以把控，因为不在自己手中，尤其是中药材市场掺杂造假的情况仍然存在，这种情况下，如果物料采购环节没有把关到位，制药企业很可能“躺枪”。正因如此，扬子江药业在全国各大道地药材产区建立了上百个中药材规范化种植基地。地处闽浙边界的福鼎市，气候温和，雨量充沛，得天独厚的地理气候条件和优越的自然生态环境，让这里成为国内原料林面积最大、总产量最多的药用栀子产区。福鼎也因此被誉为“中国栀子名市”。在这里，扬子江药业建立了栀子规范化种植基地，专为集团独家中药品种提供原药材。扬子江中药产品中的中药材，也均出自“名门”，例如，板蓝根来自“中国板蓝根之乡”甘肃民乐县，黄芩来自主产地陕西省富平县。在这些产区，为了真正实现从源头控制质量，扬子江药业采取“生产企业+产地种植合作社+种植户”模式，依据中药材生产质量管理规范（GAP）要求，实施从基源研究、田间管理、农药施肥监管到采收加工、运输的全过程质量管理。在扬子江药业旗下，类似福鼎栀子、甘肃民乐板蓝根这样的中药材规范化种植基地，一共有个，遍及全国18个省，种植规模高达30余万亩。近年来，扬子江药业还致力于推进中药材的有机认证和“三无一全”品牌认证，引领行业标准升级。所谓“三无一全”，是对中药材、中药饮片质量的更高要求，即无硫磺加工、无黄曲霉素超标、无公害以及全过程可追溯。以旗下重磅大健康品种黄芪精口服液所用的黄芪为例，年，扬子江药业就开始做有机认证，对土壤质量及农业投入品使用严格把控，对产品农残及有害元素进行质量验证，年1月，顺利获得有机产品认证证书。随后，集团又立足有机黄芪基地优势，从基源鉴定入手，进一步建立黄芪“三无一全”企业内控标准，并在年度“三无一全”品牌品种评审会议中获评。对于需要外购的物料，扬子江药业严格筛选实力雄厚、经营规范、诚信守法的供应商，建立长期稳定合作关系。在供应商管理方面，集团还参考了国家药监部门的做法。对重要化学原料药供应商，派遣“驻厂监督员”；对所有供应商，根据物料使用情况回顾及风险评估结果，开展飞行检查、专项审计、质量帮扶等。中药材质量相对难管控，不论是内供还是外购的，要想顺利进入扬子江药业的仓库和车间，都要经过两道关口：一是有经验的老药工做入厂把关；二是取样检验，出具该批次中药材的合格报告。原料严把关之外，对于其他物料的管控，扬子江药业也毫不含糊，例如，将内包材、无菌制剂辅料及非无菌制剂的大宗辅料，与原料一起作为最严格的A类物料进行管理。值得一提的是，物料供应商的生产质量管理水平参差不齐，对此，扬子江药业对部分关键供应商实施共同提升计划，利用集团丰富的人才、技术等资源，帮助供应商进行差距分析排查并指导其系统整改，全面提升其质量水平，从而保障供货质量。软硬件并举让生产全程可控“要时刻谨记，没有质量的产品，不是产品，没有质量的生产，不是生产。”扬子江药业集团董事长徐镜人曾在接受记者采访时直言。那么，作为制药巨头，扬子江药业在全国拥有10多家生产型子公司、50多个生产车间、数千名一线员工，如何保证每个子公司、每个车间、每道工序、每位员工所从事的生产，都是有质量的？又如何保证，其生产出的每一粒药、每一瓶药都安全有效、质量可控且持续提升？答案就在对生产环节的全过程控制上。走进扬子江药业的中药生产车间，净制、提取、纯化、浓缩、配料、洗瓶、灌装、轧盖、灭菌、灯检、贴签、装盒、装箱、码垛……一系列生产线流程有条不紊，机器操作声此起彼伏，却少见人影。可以说，中药前处理、提取、制剂等过去需要大量人力来完成的工序，现如今已经实现高度自动化生产。而工人，则在幕后——中央控制区，进行全过程实时监控。▲对生产环节的全过程控制。机器换人，是为了减少人为操作时的误差和风险，而采用先进设备，才能支撑起扬子江药业对品质的超高要求。正因如此，对于设备的持续投入，扬子江药业从不吝啬。在生产车间，设备“国际大牌云集”：德国B+S灌装联动线、乌尔曼自动包装线、博世充填机，意大利马克西尼自动包装线、伊马包衣机、贝威蒂灯检机，德国GEA冻干自动出料系统、流化床、菲特压片机，……硬件投入只是一方面，要让数以千计的各级员工完全按规操作，离不开信息化、智能化管理系统的支持。在药品生产过程控制中，集团引入了国内外先进的信息管理系统和工具，对每个产品的工艺流程制定质量控制要求，实现全过程管控，使产品的生产过程稳定、可靠。同时，还能保证生产数据完整性，减少生产、检验操作的不规范行为，即便出现问题，也能随时从系统当中调取数据，做到实时全面高效透明监管。例如，药品生产过程中对环境温度、湿度、洁净度的要求很高，工艺用水是药品生产过程中使用最多的辅料之一，净化空调系统、工艺用水制水系统等公用系统的安全运行是确保车间生产质量合格药品的基础。以前，为了确保车间公用系统正常运行，需要设备维修人员24小时值班待命，而人工记录数据难免会出现漏记或不记的情况，并且不能实时发现系统运行过程中发现的异常情况为解决这一问题，今年3月，扬子江药业集团有限公司公用工程3号车间上线运营SCADA（数据采集与监视控制）系统。该系统可实时显现生产车间公用设备的运行情况并对数据进行全部记录，第一时间对异常情况进行报警，并精准定位人员巡查位置。SCADA系统最大优势，在于实现了隐蔽问题的透明化和可视化，避免了以前人工记录数据存在的偏差，同时该系统在减少设备维护人员、降低设备运行成本方面效果显著。不合格的产品决不放行检测是药品生产管理的重要环节，最终药品质量是否达标，除了过程保证之外，还要靠检测数据说话。正如扬子江药业集团有限公司质量检测中心一位主任戴金霞所言，检测中心相当于裁判手中的尺子，产品合格不合格，要靠尺子来度量。戴金霞所在的第一化验室，一楼是生化实验室，二楼是理化实验室，这里承担着集团所有无菌制剂的检验工作和美国FDA认证项目的检验任务，每个月的检品数量达～种。所有进厂原辅料、中间产品及出厂成品，从性状、成分到重金属、微生物限度、细菌内毒素等多个指标，都要在这里接受检验，达标才能被放行。以制药领域应用最广泛的物料——纯化水和注射用水为例，执行的是“三标”融合的标准，必须同时符合美国药典、欧洲药典、中国药典标准。第一化验室每天要检测来自厂区多个采样点的水样，大大小小的检测指标多达上百个。每份检测记录，整个流程下来，要耗费至少一周的时间，光检验记录表就要密密麻麻填上十几二十页。基于对产品质量的高要求，扬子江药业坚持“三不原则”（即不让患者承担风险、不让风险升级、不把风险转移给他方），应用“四持续”方法（持续质疑、持续识别、持续管控、持续回顾），做到“不合格、有安全隐患的产品决不放行”。强烈的风险意识，让质量检测中心能够严格履行职责，出具真实、准确、可靠的检验结果，为产品提供依据，不受任何行政干扰。拿尺子度量产品合格与否，得先确保尺子刻度精准。据了解，在检验各环节，扬子江药业不仅融合了药典标准和各地药检所及中检院出台的各类补充检验方法，还引入了国际标准要求，建立了一套严格的内控标准。例如，根据《中国药典》，栀子中的主要药效成分栀子苷的含量要求为≥1.8%，而扬子江药业则要求达到3.5%，此外还在二氧化硫、农残、重金属、黄曲霉素等方面采取高于药典要求的内控标准。又如，作为中药材，蜂蜜的掺假现象比较严重，扬子江药业在执行中国药典基础上，参考国际标准要求，专门建立了针对掺假项目的检验标准，每批进厂蜂蜜都要经过全项检验，保证质量。在第一化验室进门处，还张贴着一张醒目的海报——“距年埃索FDA现场检查还剩52天”。美国FDA认证是目前世界公认的、要求最高的产品审查模式，代表着世界认可的标准。近年来，扬子江药业大力推进FDA认证。徐镜人曾表示，引入FDA标准，并据此对研发、生产、检验等环节进行设计和把关，不仅为了满足产品出口需要，更是为了保障产品质量安全。为确保产品质量，扬子江药业在各大化验室配备了先进的检测仪器和高端试剂，从硬件上做好保障。单在扬子江药业集团有限公司质量检测中心第一化验室的理化实验室，就能看到40多台安捷伦高效液相色谱仪。对于戴金霞来说，还面临着和生产环节质量控制类似的难题：在化验室，检验设备、仪器、试剂纷繁复杂，如何保证多人的检验团队能按规操作、检测数据不出差错？为此，扬子江药业一方面同样引入过程控制的理念，运用实验室信息管理系统（LIMS），通过系统的管理，尽量规避人为原因产生的差错；另一方面，在检验记录的设计上，也最大限度遵循科学原则，将检验过程中的每一小步都细化落实到记录中，很多样品的检验记录甚至多达上百页，这样做相当于“留痕”，随后即便产生问题，也能及时发现便于追溯，予以解决问题，同时制定预防措施。坚持守好“最后一公里”药品质量的保证，不仅在于研发和生产，储存、运输管理也不能疏忽。▲集团全自动高架立体仓库保障药品储存。“药品因其特殊性，对于温湿度等条件有严格要求。”扬子江药业集团仓储中心总仓负责人李广翔介绍，针对不同品种对环境温湿度的不同要求，采取分类存放的策略，将仓储区域分为常温、阴凉库、冷库、有特殊存储要求的其他仓库等，按照药品的状态不同，区分为退货区、待验区、不合格品区、合格品区、出库复核区等区域。按药品属性分为普药、特殊管理的药品、中药饮片等，从不同维度进行分类后，保证生产的药品能够按照规定的储存条件进行储存。而且，为了保证库区温湿度稳定可靠，仓储中心还装备了自动监测系统，一旦温湿度达到设定临界值或超出规定范围，即会声光报警和短信报警，让指定责任人能够在第一时间了解库区动态并采取措施，保证药品储存环境受控。除了储存，药品运输过程中的质量管控也至关重要。李广翔介绍，以前，药品在运输环节存在管理盲区，药品一旦出了厂区，中途是否存在停车、换车、装卸、暂存临时仓库等种种情况，都不得而知，药品质量也就脱离了厂家的管控。医院、药店等终端的“最后一公里”，扬子江药业于今年4月启动TMS运输管理系统开发工作，综合考虑药品运输路线、运输时间、季节性特点、过程异常停留、运输线路气温条件、运输装载方式、设备断电、开门卸货等因素，根据风险评估原则，对药品进行运输验证，做好药品运输过程当中的质量控制。该系统9月份已经投入试运营，能够实现智能化、可视化、全程化运输管理与监控。合格的药品及时高效、医院和患者手中，并非扬子江药业药品质量管理的“终点”。市场才是检验产品质量的最终环节。为此，扬子江药业实施产品全程跟踪服务，按照《售后服务制度》就集团产品定期同顾客交流质量信息，及时了解顾客对药品质量和工作质量的评价。集团设置售后服务热线固定具有医学、药学知识和经验的专业人员接听，并实行“首问责任制”，做到所有售后问题和顾客建议第一时间反馈、处理，并定期将结果汇报至高层领导。“通过专业的售后工作，一方面降低了顾客抱怨度，让患者满意，另一方面，积极听取来自患者等各方客户的反馈和诉求，有助于不断改进集团的产品质量，完善质量管理体系。这才算真正形成了药品质量的闭环管理。”扬子江医药经营有限公司公司质量管理部负责人刘银娟如是说。（结束）觉得内容不错看完不吐不快，就给我们留言吧
