技术提升基于多维技术整合的小柴胡颗粒定性

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经典名方作为中医理论的载体、临床治病的主要方法,事关中医的理法方药体系?临床应用、产业振兴发展,是中医药传承发展的突破口之一。经典名方研发有三条路径,即目录制管理的经典名方中药复方制剂研发?上市经典名方产品的二次开发?源于经典名方的中药新药研发(详见:从三条路径研发经典名方,促进中药产业高质量发展)。

小柴胡汤作为公认的经典名方,上市中成药制剂众多,包括小柴胡丸、片、泡腾片、颗粒,其中颗粒剂是小柴胡制剂中批文数量最多,也是市场份额 的品种。小柴胡颗粒OTC端销售额在过去五年内(-年)从人民币3.83亿元增长至人民币6.67亿元。上市经典名方中成药二次开发,可以按照中药大品种培育的基本策略与路径实施。遵循中药大品种培育的理论模型,重点围绕疗效、质量、机理、理论4个方面展开技术提升工作。已有文献显示,不同厂家生产的小柴胡颗粒中黄芩苷和甘 的含量差异显著,而黄芩苷是版《中国药典》小柴胡颗粒中 的定量指标,小柴胡颗粒质量控制方面还不完善。因此,建立小柴胡颗粒主要成分质量控制方法,对于控制多家生产的小柴胡颗粒质量至关重要。

近年来,多传感器技术应用的快速发展引起了食品和药物分析研究人员的兴趣。电子眼(e-eye)、电子鼻(e-nose)和电子舌(e-tongue)通过电子传感器对感官信息进行量化,便于对样品的色、香、味进行客观评价,在中成药领域具有较好的应用前景。

杨洪军团队以小柴胡颗粒为研究对象,探索了e-eye、e-nose、e-tongue和化学计量学相结合用于小柴胡颗粒定性与定量研究。为此,该研究收集了市售26个厂家39批小柴胡颗粒(含糖型)用于分析。在该研究中,首先利用超高效液相色谱法建立了小柴胡颗粒中柴胡、黄芩和甘草中柴胡皂苷B2、柴胡皂苷B1、黄芩苷、黄芩素、汉黄芩苷、甘草苷、甘草皂苷个与甘 8个成分的定量方法。随后分别采用e-eye、e-nose和e-tongue对小柴胡颗粒的颜色、气味与味道进行评价。再次,该研究中利用主成分分析法(PCA)、聚类分析法(HCA)和相关性分析来描述小柴胡颗粒样品中所测定变量的分布趋势和彼此相关性。 ,该研究利用偏最小二乘回归(PLSR)建立电子眼、电子鼻、电子舌数据融合信号与主要化学成分之间的预测模型。

该研究结果表明,柴胡皂苷B2、黄芩苷和甘 是小柴胡颗粒样品中的含量较高的三个成分。在收集市售26个厂家39批小柴胡颗粒(含糖型)样品中,柴胡皂苷B2含量范围为0.~2.mg(RSD,62.10%),黄芩苷含量范围为25.mg~49.mg(RSD,16.64%),甘 含量范围为0.~6.mg(RSD,40.32%)。其中柴胡皂苷B2和甘 在39批小柴胡颗粒样品中含量变化为7.81倍和6.75倍,批间差异较大,表明此两个成分应在小柴胡颗粒中加以控制。电子舌测定结果显示苦味、甜味和鲜味是小柴胡颗粒样品的主要味道,电子鼻测定结果显示小柴胡颗粒样品的气味主要与氮氧类化合物、 类、 物、芳香族和有机 物化合物相关。 ,该研究通过e-eye、e-nose和e-tongue数据融合信号建立了偏最小二乘法回归模型,用于预测小柴胡颗粒中柴胡皂苷B2等含量。该研究为多厂家生产小柴胡颗粒提供了一种快速检测方法,可为同类产品提供参考。

该研究利用电子眼、电子鼻与电子舌对市售小柴胡颗粒颜色、气味与味道进行客观描述,并与化学计量学结合,建立了小柴胡颗粒中主要成分的预测模型,为上市多家生产的中成药评价提供了参考依据。以上研究成果发表于JournalofPharmaceuticalandBiomedicalAnalysis,张雪博士后为 作者,杨洪军为通讯作者。

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